Secondo quanto trapelato dalla BioWare, questo secondo capitolo della serie avrà toni più cupi, affermando che "il malvagio esercito di Geth guidato da Saren è stato appena sconfitto e gli Umani, che stanno ancora lottando per farsi largo sullo scenario galattico, dovranno affrontare un pericolo ancora più grande".
« Nel secondo atto dell'epica trilogia sci-fi di BioWare prosegue la storia del Comandante Shepard e dei primi passi dell'umanità sullo scenario galattico. Il secondo capitolo della trilogia di Mass Effect vi porta nei luoghi più oscuri dello spazio, dove sarete chiamati a svelare i misteri che si celano dietro la scomparsa degli umani da svariati mondi. Preparatevi ad una missione suicida per salvare l'umanità. Attraversate la galassia per radunare una squadra di soldati e specialisti, e lanciate un assalto al cuore del territorio nemico.